Тема сохранения женской фертильности, то есть возможности женщин зачать и выносить потомство, в последнее время стала очень актуальной по многим причинам, но в первую очередь — в связи с увеличением возраста, когда женщины начинают планировать беременность (часто это происходит после 30 лет). Запасы яйцеклеток даются женщинам в период зачатия и внутриутробного развития, а в течение жизни эти запасы лишь тратятся, поэтому вопрос о сохранении яичникового резерва чрезвычайно актуален. Мною уже поднимались темы позднего родительства и замораживания зрелых яйцеклеток .
Если замораживание яйцеклеток используется чаще всего у взрослых женщин, то у детей и подростков такое сохранение будущей фертильности провести невозможно. Речь идет о той категории девочек и молодых женщин, которые страдают злокачественными заболеваниями и проходят лечение радиацией и химиотерапию.Успех такого лечения у молодых пациентов (детей и подростков) составляет 90 % по сравнению со взрослыми. По американским данным, один взрослый человек из 200 перенес рак в детстве. Одна из проблем, с которыми могут столкнуться эти люди в будущем, — появление у них потомства и влияние перенесенного лечения на их репродуктивную функцию, потому что и радиация, и многие лекарственные препараты, которые применяются для лечения рака, — это факторы, которые уничтожают половые клетки и истощают их запасы (их еще называют гонадотоксичными).
В последние годы ученые и врачи начали уделять больше внимания развитию технологий получения и замораживания не яйцеклеток, а яичниковой ткани. Это абсолютно новая отрасль репродуктивной медицины, хотя попытки замораживания яичниковой ткани у животных проводятся начиная с 1950-х. Однако до сих пор нет четких рекомендаций, описаний технологий, причем не только замораживания, но и размораживания и пересадки ткани в организм женщины. Другими словами, это пока действительно экспериментальное направление в медицине.
Кому показано замораживание яичниковой ткани?
Данная процедура может быть рекомендована для следующих категорий женщин:
- девочки, которые страдают злокачественным заболеванием и должны пройти облучение и химиотерапию;
- молодые женщины, страдающие гормонозависимыми опухолями (у таких пациенток применение лекарств для стимуляции яичников и получения яйцеклеток с целью дальнейшего замораживания может усугубить протекание ракового процесса);
- женщины репродуктивного возраста, страдающие злокачественными опухолями органов малого таза или в области малого таза (рак прямой кишки, ануса, тазовых костей, кишечника, почек);
- женщины репродуктивного возраста, у которых стимуляция яичников (индукция овуляции) и быстрое получение зрелых яйцеклеток и эмбрионов для замораживания затруднены из-за нехватки времени или запрещена законом (например, одинокие женщины в ряде стран не имеют права проходить индукцию овуляции и забор яйцеклеток для замораживания);
- женщины, страдающие некоторыми доброкачественными и злокачественными заболеваниями крови, которым требуется пересадка костного мозга и стволовых клеток (апластическая анемия, большая талассемия и др.);
- женщины, страдающие рядом аутоиммунных заболеваний, когда требуется частое и агрессивное подавление иммунитета;
- женщины с генетической предрасположенностью к раннему старению (истощению) яичников (преждевременной яичниковой недостаточности).
Помимо перечисленных проблем в отношении замораживания зрелых яйцеклеток существует еще одна сложность сугубо технологического характера — срок хранения зрелых яйцеклеток ограничен 3–5 годами. Для девочек-подростков и молодых женщин такой метод сохранения их фертильности может оказаться неэффективным из-за слишком узких временных рамок хранения яйцеклеток.
Технологии замораживания и пересадки яичниковой ткани: история вопроса
Яичниковая ткань содержит большое количество мелких фолликулов, содержащих незрелые яйцеклетки, поэтому ее легче замораживать, чем зрелые яйцеклетки. Она может быть получена в любое время без какой-то специальной или длительной подготовки женщины.
Весь процесс замораживания яичниковой ткани состоит из следующих этапов:
- получение яичниковой ткани (обычно один или несколько кусочков из коркового слоя яичника, 0,3–2 мм толщиной);
- замораживание (при -196 градусах Цельсия);
- хранение (до 10 и больше лет);
- размораживание (до сих пор этот процесс сопровождается высоким уровнем повреждения фолликулов);
- подсадка (трансплантация) ткани в организм женщины.
Самым сложным до сих пор считается этап подсадки и успешного приживления яичниковой ткани, а также получение зрелых яйцеклеток из нее.
Первые эксперименты с замораживанием и пересадкой яичниковой ткани проводились у крыс, овец и кроликов в прошлом столетии. В 1960 году впервые были опубликованы данные о замораживании яичниковой ткани, взятой у женщин-добровольцев, с использованием двух разных методов замораживания. Срок хранения такой ткани составлял всего пять недель.
В дальнейшем эксперименты были направлены на получение полноценных фолликулов женщин после того, как ткань разморожена и подсажена животным. Длительный период жизнеспособность фолликулов составляла всего 10–18 дней в лабораторных условиях. И только в 2000 году удалось подсадить яичниковую ткань женщине с последующим созреванием яйцеклеток через стимуляцию лекарствами (гонадотропинами). Интересно, что пересадка яичниковой ткани проводилась в разные места: брюшную полость, плечо, под кожу живота, над лобком и другие части тела — в основном с целью получения растущих фолликулов для поддержки гормонального фона. Такую трансплантацию в области малого таза называют ортопической, а за его пределами — эктопической.
Подсадка яичниковой ткани в более доступные места проводится тогда, когда планируется проведение ЭКО — как следующего этапа восстановления репродуктивной функции женщины.
Впервые эмбрион из пересаженной ткани яичника был получен в 2004 году, причем яйцеклетка была выращена из яичниковой ткани, подсаженной в области передней стенки живота у женщины, перенесшей рак груди. В том же году в Бельгии родился первый ребенок — девочка Тамара, зачатая из яичниковой ткани после трансплантации ее на место нефункционирующего яичника. В 2006 году появился второй ребенок путем ЭКО, яйцеклетка для которого была получена тоже из пересаженной яичниковой ткани.
Попытки замораживания целого яичника оказались неэффективными из-за слишком большого повреждения яичниковой ткани в процессе замораживания, а также из-за наличия разных тканей и структурных единиц в самом яичнике (сосуды, нервы). Однако получение отдельных образцов коркового слоя при замораживании всего яичника возможно.
Промежуточные итоги трансплантации яичниковой ткани
Сейчас яичниковая ткань может храниться в течение 10 лет и больше. Известны случаи успешной пересадки ткани после 7 и 12 лет ее хранения. Во всем мире трансплантация коркового слоя яичников после размораживания была проведена более чем 300 женщинам. Практически все они перенесли в прошлом злокачественные заболевания.
До сих пор пересадка размороженной яичниковой ткани проводится той же женщине, от которой эта ткань была получена, то есть осуществляется аутотрансплантация. Пересадка яичниковой ткани другим женщинам имеет ограничения по многим причинам, в том числе этическим.
Все живые дети родились после ортопической (в пределах малого таза) пересадки. Получить беременность и ребенка из пересаженного яичника пока что не удалось.
Существует также этическая проблема, связанная с принятием решения о сохранении яичниковой ткани у девочек и подростков. Далеко не все родители располагают информацией о таком методе сохранения будущей фертильности ребенка.
Финансовая сторона этого направления репродуктологии также не изучена, а в большинстве стран отсутствуют юридические законы, регламентирующие процесс получения, хранения и использования яичниковой ткани.
Но одно ясно уже сейчас: достигнутый прогресс в замораживании яичниковой ткани открывает ворота для развития репродуктивной медицины в новом направлении, а также обнадеживает миллионы женщин, которые бы хотели стать в будущем матерью и иметь нормально функционирующую яичниковую ткань, вырабатывающую достаточное количество необходимых для здоровья организма гормонов.
Несмотря на дороговизну этого метода восстановления репродуктивной функции, исследования этой темы должны продолжаться и расширяться.
Комментарии