Факторы риска развития предраковых и раковых состояний шейки матки

  • Большое количество родов
  • Дефицит витаминов А, С и бета-каротина в диете женщин
  • Длительное (больше 5 лет) употребление гормональных контрацептивов
  • Женщины, у партнеров которых обнаружен рак головки полового члена
  • Иммунодефицитные состояния, включая СПИД
  • Индивидуальная генетическая предрасположенность к гинекологическим злокачественным процессам
  • Инфекции, передающиеся половым путем
  • Инфекция ВПЧ
  • Количество половых партнеров (больше 3)
  • Курение (активное и пассивное)
  • Наличие истории цитологических мазков с отклонениями от нормы
  • Низкий социальный уровень
  • Паттерн сексуального поведения
  • Ранний возраст первого полового акта (до 16 лет)

Существуют и другие факторы риска, а также ряд предположений, которые требуют дальнейшего исследования.
По данным Национальной программы США по раннему выявлению рака молочной железы и рака шейки матки, отклонения от нормы в цитологических мазках встречаются в 3,8% случаев (легкая дисплазия — 2,9%, средняя и тяжелая дисплазии — 0,8%, сквамозная карцинома —0,1%).

Гормональная терапия и риск развития предраковых и раковых состояний шейки матки

  • Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
    Существует связь между длительностью приема КОК (больше 5 лет) и частотой возникновения рака шейки матки. Многочисленные исследования проводились по выявлению этой связи, и многие исследователи столкнулись с тем, что у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, есть несколько дополнительных факторов риска возникновения предраковых и раковых состояний шейки матки: такие женщины ведут более активную половую жизнь, чаще меняют партнеров, являются носителями возбудителей, предающихся половым путем, курят. Если эти факторы не принимать во внимание, то предполагается, что КОК увеличивают риск возникновения плоскоклеточной карциномы и других видов карцином в два раза.
  • Гормональные контрацептивы, содержащие только прогестины
    Эти гормональные контрацептивы не повышают риск возникновения предраковых и раковых заболеваний шейки матки.
  • Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
    Нет точных данных, подтверждающих связь между комбинированными эстрогенными/прогестероновыми гормональными препаратами, которые используются как заместительная гормональная терапия, и риском возникновения дисплазий и раков шейки матки. Большинство врачей соглашаются, что ЗГТ вполне безопасный метод лечения, так как доза синтетических гормонов в этих препаратах в несколько раз ниже, чем в КОК.

Многие врачи считают, что женщина может продолжать прием КОК и ЗГТ при лечении дисплазий шейки матки. Гормональные препараты могут также назначаться после лечения дисплазий, плоскоклеточного эпителиального рака шейки матки, и с осторожностью после лечения аденокарцином.

Роль инфекционных возбудителей в возникновении предраковых и раковых состояний шейки матки

Ученые разных стран проводили исследование в определении влияния ряда инфекционных возбудителей на возникновение шеечных интарэпителиальных неоплазий. Так как многие микроорганизмы являются причиной повреждения клеток эпителия шейки матки и влагалища из-за выработки веществ, которые стимулируют пролиферацию клеток, то предполагалось, что воспалительный процесс, вызванный ими, может провоцировать перерождение предракового состояния эпителия шейки матки в раковое. Однако ученые не нашли связи между дисплазиями и наличием вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра, герпес вируса человека (типы 6 и 8), диплококком (возбудителем гонореи) и хламидии.
У женщин со смешанной инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека и герпес вирусом (тип 7), чаще наблюдались умеренные и тяжелые виды дисплазий.

Папилломавирус человека и предраковые и раковые заболевания шейки матки

Папилломавирусы человека — это специфические вирусы, которые инфицирую только человека. Существует больше 130 видов папилломавирусов человека (ВПЧ).

  • Больше 30 видов ВПЧ поражают аногенитальный тракт мужчин и женщин.
  • ВПЧ 18 может вызвать раковые изменения цилиндрического эпителия внутреннего канала шейки матки.
  • Многие исследования в разных странах мира показали, что вирус папилломы человека присутствует в 99,7% случаев рака шейки матки.
  • Вирусы «низкого риска» — это группа вирусов, которые редко ассоциируются с предраковыми и раковыми состояниями шейки матки: типы 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73, 81. ВПЧ типы 6 и 11 наиболее часто ассоциируются с генитальными бородавками (condylomaaccuminata).
  • Большинство молодых женщин и мужчин (до 70%),особенно студенты, ведущих активную половую жизнь, инфицируются вирусами «высокого риска» в определенный момент своей жизни, чаще всего в возрасте до 30 лет.
  • Если человек заражается папилломавирусом, то возможны два исхода этого заражения: (1) транзитная или ограниченная инфекция и (2) постоянная выраженная инфекция.
  • Большинство случаев ВПЧ инфекций — это транзитная или ограниченная инфекция. В течение 12 месяцев с момента заражения у 72% женщин ВПЧ ДНК-тест меняется с положительного на отрицательный, в течение 24 месяцев отрицательный результат находят у 92% ранее инфицированных женщин.
  • Многие женщины во время активной линьки вируса (ДНК положительные) при транзитной инфекции могут иметь изменения в цитологическом мазке в виде легких дисплазий или же атипичных клеток плоского эпителия, которые исчезнут самопроизвольно без медикаментозного или оперативного вмешательства в течение 1-2 лет.
  • Женщины с длительной (персистентной) инфекцией — их около 8-10% (по некоторым данным до 9-19% инфицированных женщин) — находятся в группе риска по возникновению тяжелых дисплазий и раков шейки матки.
  • В течение 3 лет у 25-33% ДНК положительных женщин будут изменения в цитологическом мазке. Через 5 лет изменения возникнут в 17-36% таких женщин. Только у 4-15% ДНК отрицательных женщин находят изменения в цитологическом мазке, в основном, атипичные клетки.
  • Существует серьезный пробел в знаниях относительно природы вируса папилломы человека, «очищении» организма от него. Неизвестно, например, становятся ли ВПЧ ДНК отрицательные женщины, у которых раньше был ДНК положительный тест, свободными от вируса (то есть вирус полностью исчезает из организма) или же вирус находится в неактивном состоянии, но его невозможно определить в человеческих тканях и жидкостях.
  • Неизвестно, проходит ли повторное заражение вирусом ДНК отрицательных женщин, у которых раньше был ДНК положительный результат в какой-то период времени, или же проходит активация старой инфекции.
  • 3-10% ДНК положительных и 0,7% ДНК отрицательных женщин будут иметь изменения в цитологическом мазке в виде умеренной и тяжелой дисплазий плоскоклеточного эпителия.
  • На современном этапе обследования существует три основных метода для определения специфических типов ВПЧ в организме человека: (1) методы гибридизации, (2) методы полимеразной цепной реакции и (3) методы insitu гибридизации. У каждой группы методов есть свои преимущества и ограничения.
  • У 5-17% женщин, у которых обнаружены атипичные клетки неопределенного значения в цитологическом мазке, при гистологическом обследовании обнаруживают умеренную и тяжелую дисплазию шейки матки.
  • Повторные цитологические мазки в комбинации с кольпоскопией и ВПЧ ДНК исследованием, как новый комплексный метод обследования женщин, могут выявить от 88 до 95% умеренных и тяжелых дисплазий шеечного эпителия.
  • Разработано два вида вакцин против вируса папилломы человека: профилактические вакцины, предохраняющие от ВПЧ инфекции и других состояний, вызванных этим вирусом, и лечебные вакцины, которые уменьшают размеры предраковых опухолей и подавляют распространение выраженного рака шейки матки.

Др. Елена Березовская — Беременность и дисплазия